药品不良反应信息(中成药)

发布日期:2019-10-01 17:10   来源:未知   阅读:

  王中王四肖八码中特www.259494.com,药品不良反应信息(中成药)_药学_医药卫生_专业资料。药品不良反应信息(中成药) 涉及中成药产品12种,以典型病 例说明药品的不良反应,指导如何合 理用药,并通过国家监管措施减少不 良反应的发生以保证人民用药安全。 一、壮骨关节丸 1、功效:治疗退行

  药品不良反应信息(中成药) 涉及中成药产品12种,以典型病 例说明药品的不良反应,指导如何合 理用药,并通过国家监管措施减少不 良反应的发生以保证人民用药安全。 一、壮骨关节丸 1、功效:治疗退行性骨关节病 2、不良反应:肝损坏(110例)、高血压(38 例)、过敏性疾病 3、典型病例:肝损害主要为胆汁淤积型肝炎: 一 女 性 患 者 , 47 岁 , 因 类 风 湿 关 节 炎 , 1995年5月开始服用壮骨关节丸 6g,每日 2 次,服药 30 天后,出现乏力、尿黄如浓茶 色,皮肤黄染,伴明显皮肤瘙痒,大便呈 灰白色。 6 月入院治疗 ,化验检验: ALT 339u/L、AST 126u/L、ALP 317u/L、GGT 231u/L 、 T-BiL 169umol/L 、 D-Bil 103umol/L、PTA 80%,甲乙丙丁戊型肝炎 病毒均呈阳性。肝穿病理检查提示胆汁淤 积型肝炎。停用壮骨关节丸,静脉注射强 力宁、胸腺肽,口服肝泰乐治疗, 50 天后, 肝功能恢复正常出院。 4、建议:壮骨关节丸应在医师指导下严格按照 适应症使用,避免大剂量、长疗程服用。服 用本品者,尤其老年患者或者有肝炎病史患 者在治疗期间应注意赶功能监测。 二、清开灵注射液 1、不良反应:各种类型过敏反应:过敏性休克 (28例,其中一例抢救无效死亡)、急性 喉头水肿(11例)、过敏性哮喘(1例)、 过敏性间质性肾炎(1例) 2、典型病例:一女性患儿,10岁,因发热、头痛、 喉痒、咳嗽3天到儿科门诊治疗,经检查诊断 为上呼吸道感染。给予清开灵25ml加10%葡萄 糖注射液250ml静脉滴注。输入药液约50ml时, 病人开始诉胸闷不适,继而呼吸急促、烦躁、 惊叫,咳大量粉红色泡沫样痰,双肺可闻弥漫 性湿性罗音,心律40次/分,口唇发绀,脉搏消 失,血压未测及。诊断为过敏性休克。立即停 用清开灵,吸氧,皮下注射肾上腺素0.6mg, 肌注非那根25mg,苯海拉明15mg,静脉推注 地塞米松10mg,氨茶碱0.125mg,西地兰 0.2mg,并用5%葡萄糖氯化钠注射液250ml加 阿拉明20mg,多巴胺40mg静脉点滴。经抢救, 病情未见好转,相继出现昏迷和呼吸衰竭死亡。 3、建议:广大医务人员严格掌握适应症,加强 临床用药监护,防止严重不良反应的发生。 三、双黄连注射剂 1、成分或组成:金银花、黄芩、连翘 2、不良反应:过敏反应和输液反应:严重过敏 性休克(23例,其中2例抢救无效死亡)、 呼吸困难(4例),剥脱性皮炎(1例) 3、典型病例:一男性患者,45岁,患有肥厚 性心肌病,因上感。给予10%葡萄糖注射液 250ml加入双黄连3.6g静脉滴注,约输150ml 时,患者出现耳后及前胸皮肤瘙痒,喉头梗 阻感,停止输液5分钟后全身出现红色皮疹、 呼吸困难、大汗、血压未侧及,双肺可闻及 哮鸣音。经静脉推注地塞米松,皮下注射肾 上腺素后,3小时症状逐渐消失。改用青霉素 注射无不良反应。 4、建议:临床应用时加强用药监护,严格按照 本品适应症范围使用,对有药物过敏史或过 敏体质的患者、年老体弱者、心肺严重疾病 患者避免使用。静脉输注不应与其他药品混 合配制,并避免快速输注,以防止严重不良 反应的发生。 四、龙胆泻肝丸 1、 成分或组成:龙胆、柴胡、黄芩、栀子 (炒)、泽泻、关木通、车前子(炒)、当 归(酒炒)、地黄、炙甘草 2、不良反应:肾损害 3、典型病例:一女性患者,48岁,因卵巢囊 肿从1998年6月开始间断服用龙胆泻肝丸 6g,每日3次,共服20盒。2000年1月5日 患者出现双睑浮肿,双下肢凹陷性水肿, 自觉乏力,夜尿增多,继而出现蛋白尿。 入院检查:血压200/100mmHg;尿蛋白 75mg/dl;尿糖100mg/dl;Cr 392.60μmol/L,BUN 18.20mmol/L,HCO3 ̄18.60mmol/L,24hC Cr24ml/min;尿浓缩功能:6AM 1.018 8AM 1.016 10AM 1.016。B超显示:双 肾体积偏小,弥漫性病变。临床诊断为肾 小管间质性肾病。经治疗23天后,患者病 情平稳。 4、建议:龙胆泻肝丸的临床应用应在医师指导 下严格按照适应症使用,避免大剂量、长疗 程服用。肾功能不全者、老年人、儿童、孕 妇等人群有、使用应谨慎,治疗期间应注意 肾功能监测。 五、葛根素注射液 1、 功效:活血化瘀,改善微循环,用于扩 张 血管 2、 不良反应:各种类型的过敏反应:皮疹 (47例),过敏性哮喘(1例),过敏性休克 (7例)、溶血性贫血(8例,其中1例死亡) 典型病例:一男性患者,72岁,因脑动脉硬化、 脑梗塞于1999年1月11日入院治疗。12日开始 给予葛根素注射液500mg,每日1次,静脉点 滴。1月23日停药3天。1月26日继续给药,用 法用量同前。从2月2日开始,患者自诉乏力, 头晕加重,食欲差,小便浓茶样。查体:皮肤、 巩膜黄染,肝脾未触及;2月3日急查肝功示: 总胆红素 36.5umol/L,间接胆红素 30.5umol/L,总胆酸 15μmol/L,血常规: RBC2.11*1012 /L,血红蛋白 73g/L。考虑药 物引起溶血,即停药。给予静脉点滴地瑟米松, 口服碳酸氢钠,并瞩多饮水,患者症状渐改善。 2月24日(停药3周后)复查血常规: RBC3.36*1012 /L,血红蛋白 125g/L;肝功能 检查正常。 建议:医务人员要严格掌握适应症,加强临床 用药监护,对老年体弱者,应注意血常规、 肝、肾功能等方面的监测,并注意疗程不宜 过长。 六、穿琥宁注射剂 1、成分或组成:脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单 钾盐 2、功效:抗病毒药 3、不良反应:药疹、血管性刺激疼痛、胃肠不 适、呼吸困难、寒战、发热、过敏性休克 (5例)、血小板减少(5例) 4、 典型病例: (1)一女性患者,28岁,因上感,给予5%葡 萄糖注射液500ml加入穿琥宁40ml静脉滴注, 约10分钟后,患者感到胸闷,憋气,继而出 现口唇子绀,大汗淋漓,意识丧失,四肢厥 冷,脉搏数不清,血压测不到。立即停止输 液,吸氧,肾上腺素肌注1mg,地瑟米松静 注10mg,10%葡萄糖注射液500ml加入阿拉 明30mg,多巴胺40mg等抢救,5小时后,病 人恢复正常。 (2)一女性患者,43岁,诊断为慢性结肠炎。 入院时查血常规示:白细胞4.2*109/L 红细 胞3.57*109/L 血小板120*109/L。 治疗用 穿琥宁600mg加入5%葡萄糖500ml,静滴, 每日一次,同时口服中药汤剂,连续用药 第8天时、腹痛腹泻好转,但皮肤出现紫斑, 复查血常规红细胞、白细胞均无明显变化, 但血小板明显下降至20*109 /L,继续用药 第10天,复查血小板18*109 /L,皮肤紫斑 明显增加,并且齿龈溢血不止,立即应用 维生素K,止血敏、氨甲苯酸静滴及云南白 药局部外用,维生素C静滴2天,仍出血不 止,立即停用穿琥宁,同时加用激素治疗, 出血渐减少,病情稳定,血小板回升。 5、建议:严格按照说明书要求使用,对有药物 过敏史或过敏体质的患者应避免使用,儿童 慎用。用药时注意观察血小板变化情况。临 床应用加强用药监护。 七、参麦注射液 1、成分或组成:红参、麦冬 2、不良反应:过敏反应和输液反应,严重过敏 反应共17例。其中过敏性休克6例,呼吸困难 5例,死亡1例 3、典型病例:一女性患者,56岁,中医诊断 为气血亏虚型眩晕。入院后中药煎剂治疗1 个月后,病情好转,但是有口干,夜寐不安 等症状,给予参麦注射液100ml静脉滴注, 用药2分钟后,患者突感四肢麻木、头晕、 胸闷、出汗、心悸、全身不适,继而出现呼 吸困难濒死感、口唇及肢端紫绀、四肢厥冷、 面色苍白。立即停止滴注,吸氧,肾上腺素 0.5mg静脉注射,5%葡萄糖加氢化可的松 300mg静滴,15分钟后,逐渐恢复正常。 4、建议:严格按照本品适应症范围使用,使用 时加强用药监护。对有药物过敏史或过敏体 质的患者应避免使用。 八、鱼腥草注射液 1、功效:清热、解毒、利湿 2、不良反应:过敏反应和输液反应:过敏性休 克(12例),呼吸苦难(40例) 3、典型病例: (1)一女性患者,15岁,因上呼吸道感染给 予鱼腥草注射液100ml静脉滴注。静脉滴 注约10分钟,患者出现烦躁不安、面色苍 白、血压80/50mmHg。立即停药,经静 脉推注地塞米松,10分钟后症状缓解,血 压升至105/70mmHg。 (2)一女性患者,49岁,因上呼吸道感染给 予鱼腥草注射液100ml静脉滴注。静脉滴 注约10分钟,患者出现头晕、心悸、恶心、 呕吐、视物不清,呼吸困难、面色青紫, 面部出现皮疹。立即停药,经静脉推注氟 美松50mg后,患者逐渐恢复正常。 4、建议:临床用药时加强用药监护,严格按照 本品适用范围使用;对有药物过敏史或过敏 体质的患者避免使用,静脉输注时不应与其 他药品混合使用,并避免快速输注。 九、莪术油注射液 1、功效:抗病毒药 2、不良反应:过敏样反应(64例占21%)、 皮疹(45例占15%)、呼吸困难(17例占 6%)、过敏性休克(12例占4%)、死亡 (1例) 3、典型病例: (1)患者,女性,16岁,因上呼吸道感染, 给予莪术油注射液250ml,静脉滴注。滴注 10ml左右,患者自觉胸闷,随之出现呼吸 困难,面部、四肢青紫。立即停止输液,平 卧,吸氧,静脉推注地塞米松10mg。患者 逐渐好转。 (2)患者,男性,12岁,因上呼吸道感染, 给予莪术油注射液250ml,静脉滴注。患者 出现头晕,口舌麻木,口周及全身发绀,晕 厥。查体:血压70/40mmHg。经治疗痊愈。 4、建议:临床医师严格控制适应症,用药过程 中避免给药过快,加强临床用药监护。对此 药过敏者禁用,过敏体质者慎用。禁忌与头 孢曲松、头孢拉定、头孢哌酮、庆大酶素、 速尿配伍使用。厂家加强此产品上市后监测, 进一步开展完善工艺和质量标准的研究。 十、莲必治注射液 1、成分或组成:亚硫酸氢钠穿心莲内酯 2、功效:清热解毒,抗菌消炎。用于细菌性痢 疾,肺炎,急性扁桃体炎 3、不良反应:1988年至2005年3月,急性肾 功能损害(17例,并有1例伴有肝功能异 常)、皮疹、头晕、胃肠道反应、过敏样 反应 4、典型病例:患者,男性,29岁,因急性肠 炎给予莲必治注射液0.6g,静脉滴注。滴 注一次后,患者自觉双侧腰部酸痛。辅助 检查提示,肾功能:尿素氮8.7mmol/L,血 清肌酐424μmoo/L, 尿常规:尿蛋白 (+ +);24小时尿量1600-2700ml;肾 穿活检:肾小管间质炎。临床诊断为急性 肾功能衰竭。患者经住院治疗后,临床痊 愈。 5、建议:避免与氨基糖苷类等有肾毒性药物联 合使用。对于老年人,儿童,孕妇,哺乳期 妇女以及有肾脏疾病的患者避免使用。如患 者用药后出现腰痛,腰酸等症状,应立即到 医院就诊,检查肾功能情况。 十一、克银丸 1、成分或组成;土茯苓、白鲜皮,北豆根、拳 参 2、功效:清热解毒,趋风址止痒。用于皮损基 底红,便秘,尿黄属血热风燥型的银屑病。 3、不良反应:1988年至2005年3月,肝损害 (10例)、剥脱性皮炎(1例) 4、典型病例:患者,男性 ,57岁,因恶心,乏力、 腹胀10余日伴皮肤、巩膜黄染入院。患者1月前 银屑病服用克银丸,每次100粒(10g),每日3 次。服药10余日后自觉恶心、乏力、腹胀、纳 差,继而出现皮肤、巩膜黄染,皮肤瘙痒,尿 色变深,粪便颜色变浅。既往患银屑病1年余, 病情轻,一直未治疗。体检:T36.4℃,R20次 /min,P78次/min,BP110/70Kpa。皮肤黏膜黄 染,巩膜黄染。实验室检查:谷丙转氨酶 1084U/L,谷草转氨酶428U/L;乙肝酰转肽酶 175U/L,碱性磷酸酶256U/L,乳酸脱氢酶 157U/L;乙肝表面抗原(-),抗甲肝病毒IGM 抗体(-),抗丙肝病毒抗体(-),尿胆红素 (+),尿胆原(+ +),总胆红素73.0umol/L, 1分钟胆红素18.1umol/L。 5、建议:严格控制剂量和疗程,避免超量、长 期使用;在治疗过程中注意肝功能监测;儿 童、老年人、孕妇及哺乳期妇女慎用;有克 银丸过敏史、肝功能不全患者禁用;对其他 药物过敏者慎用。 十二、白蚀丸 1、成分或组成:补骨脂、制首乌、灵芝、丹参、 黄药子等 2、功效:补益肝肾,活血祛瘀,养血驱风,用 于治疗白癜风 3、不良反应:1988年至2005年6月,肝损害 (7例) 4、典型病例:患者,男性,24岁,因患白癜 风在医生指导下服用白蚀丸2.5g ,每日3次, 20余天后出现纳差,厌油腻。肝功能检查: TB48.90μmol/L,DB 33.20μmol/L,ALT 1410.00IU/L,AST 38.20IU/L,AKP 232.00IU/L,γ-GT183.00IU/L。结合病史诊 断为药物性肝炎,停用白蚀丸,入院治疗, 给予甘利欣、阿拓莫兰、诺宁等药物治疗, 14天后检查肝功能正常,出院。 5、建议:患者必须在医师指导下使用,严格 掌握适应症和禁忌症。使用工程中,严格 控制剂量和疗程,避免超剂量、长期服用; 同时,在治疗过程中注意肝功能监测。儿 童、老年人及哺乳期妇女慎用;孕妇、肝 功能不全者禁用。 《药品不良反应信息通报》涉及品 种相关监管措施 40 龙胆泻肝丸是第二期《通报》涉及的品种, 国家食品药品监督管理局分别于2003年2月 28日、4月1日发出“关加强龙胆泻肝丸监 督管理的通知”国药监安[2003]79号和“关 于取消关木通药用标准的通知”国药监注 [2003]121号,对龙胆泻肝丸和关木通加强 了管理。 通知内容如下: 关于加强对龙胆泻肝丸监督管理的通知 (国药监安[2003]79号) 各省、自治区、直辖市药品监督管理局: 最近,“龙胆泻肝丸”在使用中发生的 不良反应问题,引起社会的关注。我局也正 在不断收集整理和分析各地报送的有关“龙 胆泻肝丸”的不良反应病例。 ? 为保证人民群众用药安全,我局在对此药 依法进行不良反应监测工作的基础上,决 定自2003年3月1日起对含关木通的“龙胆 泻肝丸”严格按处方药管理,在零售药店 购买必须凭医师处方。患者应在医师指导 下严格按适应症服用。 ? 请各省(区、市)药品监督管理局加强 对药品不良反应的监测和宣传,引导广大 群众正确对待药品不良反应,合理用药。 同时将此通知转发各药品生产、经营企业 和医疗机构并遵照执行。 ? 国家药品监督管理局 ? 二○○三年二月二十八日 关于取消关木通药用标准的通知 国药监注[2003]121号 各省、自治区、直辖市药品监督管理局: 为保证人体用药安全,解决历史上木通 品种的混用问题,我局根据对关木通及其制 剂毒副作用的研究情况和结果分析以及相关 本草考证,决定取消关木通(马兜铃科)的 药用标准。现将有关事宜通知如下: 为保证人民群众用药安全,我局在对 此药依法进行不良反应监测工作的基础上, 决定自2003年3月1日起对含关木通的“龙 胆泻肝丸”严格按处方药管理,在零售药 店购买必须凭医师处方。患者应在医师指 导下严格按适应症服用。 请各省(区、市)药品监督管理局加 强对药品不良反应的监测和宣传,引导广 大群众正确对待药品不良反应,合理用药。 同时将此通知转发各药品生产、经营企业 和医疗机构并遵照执行。 国家药品监督管理局 二○○三年二月二十八日 含马兜铃中药是第六期《通报》涉及的 品种,国家食品药品监督管理局于2004年8 月5日发出“关于加强广防己等6种药材及 其制剂监督管理的通知”,对含马兜铃酸 重要加强了管理。通知内容如下: 关于加强广防己等6种药材及其制剂监 督管理的通知 国食药监注 [2003]379号 各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局 (药品监督管理局): 为保证人民群众用药安全,根据对含马 兜铃酸药材及其制剂不良反应的报道以及毒 副作用研究和结果的分析,决定加强对含马兜 铃酸药材及其制剂的监督管理,现将有关事 宜通知如下: 一、取消广防己(马兜铃科植物广防己 Aristolochia fangchi Y.C.Wu ex L.D.Chou et S.M.Hwang的干燥根)药用标准,凡国 家药品标准处方中含有广防己的中成药品 种应于2004年9月30日前将处方中的广防己 替换为《中国药典》2000年版一部收载的 防己(防己科植物粉防己Stephania tetrandra S.Moore的干燥根)。 二、取消青木香(马兜铃科植物马兜铃 Aristolochia debilis Sieb.et Zucc.的干燥根) 药用标准,凡国家药品标准处方中含有青 木香的中成药品种应于2004年9月30日前将 处方中的青木香替换为《中国药典》2000 年版一部收载的土木香(仅限于以菊科植 物土木香Inula helenium L.的干燥根替换)。 三、替换后的中成药品种涉及原质量标准需 要修订的,应将修订后的质量标准经省级 食品药品监督管理部门审核后报国家食品 药品监督管理局药品注册司,同时抄送国 家药典委员会。 四、各省级食品药品监督管理部门应通知辖 区内药品生产、经营和使用单位,含广防 己、青木香的中药制剂必须严格按处方药 管理,凭医师处方购买,在医师指导下使 用,并定期检查肾功能,如发现肾功能异 常应立即停药,并明确儿童及老年人慎用, 孕妇、婴幼儿及肾功能不全者禁用 五、各省级食品药品监督管理部门应对本辖区内生 产的含广防己、青木香的中成药品种的处方替换 情况进行监督检查,并于2004年10月31日前将检 查结果报国家食品药品监督管理局药品注册司。 凡2004年9月30日以后生产的中成药中仍含有广 防己、青木香的,一律按假药查处。 六、凡含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药 制剂(品种名单见附件)严格按处方药管理,已 作为非处方药管理的肺安片、朱砂莲胶囊、复方 拳参片现按处方药管理,在零售药店购买必须凭 医师处方。患者应在医师指导下严格按批准的功 能主治服用。药品零售企业未凭处方销售含马兜 铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂的,一 律依法查处。 七、处方中含有马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲 的中药制剂生产单位必须于2004年9月30日前在 药品标签和说明书的【注意事项】项下统一增加 以下内容:“(1)本品含×××药材,该药材含 马兜铃酸,马兜铃酸可引起肾脏损害等不良反应。 (2)本品为处方药,必须凭医师处方购买,在医 师指导下使用,并定期检查肾功能,如发现肾功 能异常应立即停药。(3)儿童及老年人慎用,孕 妇、婴幼儿及肾功能不全者禁用”。对于原药品 标签和说明书中没有标注【注意事项】项的,应 增加【注意事项】项及上述内容,未按规定加注 上述内容的,一律依法查处。 八、鼓励马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲 等药材代用品的研究,申请使用上述药材 代用品的制剂应当根据《药品注册管理办 法》的规定按照补充申请办理。 九、暂停受理含马兜铃、寻骨风、天仙藤和 朱砂莲等4种药材的中成药的中药品种保护 申请和已有国家标准药品的注册申请,暂 停受理含上述4种药材制剂的新药注册申请。 抗艾滋病病毒和用于诊断、预防艾滋病的 新药,治疗恶性肿瘤、罕见病等的新药以 及治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药等 特殊情况除外。 请各省、自治区、直辖市食品药品监督管理 部门及时将本通知内容通知辖区内有关药品 研制、生产、经营和使用单位遵照执行。 附件:含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱 砂莲4种药材的中成药品种名单(见表) 含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲4种药材的 中成药品种名单 序号 药品名称 标准来源 处方中含马兜铃酸 的药材 1 2 3 4 5 6 7 8 喘息灵胶囊 肺安片 复方蛇胆川贝散 鸡鸣丸 鸡苏丸 京制咳嗽痰喘丸 七十味松石丸 青果止嗽丸 部颁标准 15 册 部颁标准 15 册 部颁标准 11 册 部颁标准 07 册 部颁标准 01 册 部颁标准 20 册 地标升国标 部颁标准 03 册 马兜铃 马兜铃 马兜铃 马兜铃 马兜铃 马兜铃 马兜铃 马兜铃 9 润肺化痰丸(鸡鸣 部颁标准 03 册 丸) 马兜铃 10 11 12 13 14 15 16 十三味疏肝胶囊 胃福颗粒 消咳平喘口服液 新碧桃仙片 止嗽化痰胶囊 止嗽化痰颗粒 止嗽化痰丸 地标升国标 部颁标准 18 册 地标升国标 部颁标准 02 册 新药标准 新药转正 19 册 部颁标准 10 册 马兜铃 马兜铃 马兜铃 马兜铃 马兜铃 马兜铃 马兜铃 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 止嗽化痰丸 止嗽青果片 和胃降逆胶囊 香藤胶囊 杜仲壮骨胶囊 杜仲壮骨丸 风湿宁药酒 复方风湿药酒 复方拳参片 祛风除湿药酒 三蛇药酒 药典 2000 版一部 马兜铃 部颁标准 20 册 地标升国标 地标升国标 部颁标准 12 册 部颁标准 18 册 部颁标准 19 册 地标升国标 部颁标准 10 册 部颁标准 13 册 部颁标准 01 册 马兜铃 天仙藤 天仙藤 寻骨风 寻骨风 寻骨风 寻骨风 寻骨风 寻骨风 寻骨风 28 29 30 31 32 33 34 35 36 伤湿镇痛膏 部颁标准 02 册 寻骨风 寻骨风 寻骨风 寻骨风 朱砂莲 朱砂莲 朱砂莲 九月生(朱砂莲) 九月生(朱砂莲) 少林正骨精 (酊剂) 部颁标准 06 册 神农药酒 益肾蠲痹丸 金朱止泻片 朱砂莲胶囊 保胃胶囊 复方胃痛胶囊 九龙解毒胶囊 部颁标准 15 册 新药转正 01 册 新药标准 部颁标准 14 册 地标升国标 地标升国标 地标升国标 葛根素注射剂 葛根素注射剂是第三期《通报》涉及的 品种,国家食品药品监督管理局于2004年11 月22日发出“关于修订葛根素注射剂说明书 的通知”。通知内容具体如下: 关于修订葛根素注射剂说明书的通知食药监注 函[2004]136号 各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局 (药品监督管理局) : 根据国家药品不良反应监测中心对葛根素注射 剂的不良反应监测,该药品能够引起急性血 管内溶血的发生。为保证临床用药安全,现 对该药品说明书做如下修订,并将有关事宜 通知如下: 一、不良反应项增加“偶见急性血管内溶 血:寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深 等”。 禁忌项增加“对本药过敏或过敏体质 者禁用”。 注意事项增加“1.使用本品者应定期 监测胆红素、网织红细胞、血红蛋白及尿 常规;2.出现寒战、发热、黄疸、腰痛、 尿色加深等症状者,需立即停药,及时治 疗”。 二、葛根素注射剂的药品生产企业均应按照 上述事项尽快修订说明书和包装标签,并 于该文件下发之日起30日内报所在地省局 备案。自备案之日起,出厂的药品不得再 使用原药品说明书和包装标签。 三、药品生产企业应当将修订的内容及时通 知到相关医疗机构、药品经营企业等单位 和部门,并尽快对已出厂的该药品的说明 书予以更换,由于未及时更换说明书而引 起的不良后果,由药品生产企业负责。 国家食品药品监督管理局 二OO四年十一月二十二日 警惕葛根素注射剂引起急性血管内溶血 葛根素注射剂主要成份为葛根素,其 化学名称为:8-β-D-葡萄吡喃糖-4‘,7-二羟 基异黄酮。葛根素系从豆科植物野葛或甘 葛藤根中提出的一种黄酮苷,为血管扩张 药,有扩张冠状动脉和脑血管、降低心肌 耗氧量,改善微循环和抗血小板聚集的作 用。临床上用于辅助治疗冠心病、心绞痛、 心肌梗塞、视网膜动静脉阻塞、突发性耳 聋等。 经检索国家食品药品监督管理局基础数 据库,截至2005年11月21日,我国获准上 市的葛根素注射剂包括葛根素氯化钠注射 液、葛根素葡萄糖注射液、葛根素注射液、 注射用葛根素四个品种,涉及181个批准文 号。 2003年1月1日,国家药品不良反应监测中心对葛 根素注射剂可引起急性血管内溶血等相关安全性 问题进行了通报。2004年11月,国家食品药品监 督管理局发布了“关于修订葛根素注射剂说明书 的通知”。通报发布后,在国家药品不良反应监 测中心病例报告数据库中,有关葛根素注射剂的 新发不良反应病例报告共1006例(不良反应发生 时间为2003年1月1日-2005年6月30日);其中, 不良反应发生时间为2005年1月1日-6月30日的 243例(要求修订说明书通知发出后)。1006例 病例报告中严重不良反应报告30例,其中11例死 亡。严重不良反应报告以急性血管内溶血为主, 共18例,其中8例死亡(占死亡病例的73%), 具体情况见表1。 以上数据可以看出,葛根素注射剂引起急性血管内溶血的严重不良反应依然突出。 表 1 葛根素注射剂涉及急性血管内溶血和死亡病例报告情况 ──────────────────────────────────── ADR 发生时间 ADR 报告总数 死亡总数 急性血管内溶血例数 溶血引起死亡例数 (年) (例) (例) (例) (例) ──────────────────────────────────── 2003 254 3 6 2 2004 509 2 7 2 2005 上半年 243 6 5 4 合 计 1006 11 18 8 ──────────────────────────────────── 注:表中数据截止时间为 2005 年 7 月 5 日(以国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中接收时 间计) (一)急性血管内溶血病例情况分析 1.报告来源 18例病例报告均来自医疗机构,其中来自北 京地区6例,广州、湖南、浙江地区各2例;河北、 江苏、青海、广西、上海和辽宁地区各1例。 2.患者情况 女性7例,男性11例;平均年龄73±10.2岁。 3.原患疾病 原患疾病多为冠心病、高血压和脑梗塞后遗 症等。 4.用法用量 用法用量均符合说明书相关要求。每天一次, 静脉滴注,日剂量为0.2-0.5g。用药时间为2-3天 的3例(2例注明为第二次用药),8-15天的15例。 2例报告注明与参麦注射液合并使用。 5.不良反应情况 (1)临床表现为寒战、发热、腰痛、腹 痛、黄疸和尿色改变(严重者呈酱油色)。 (2)不良反应结果:治愈3例,好转7例, 死亡8例。 6.急性血管内溶血导致死亡病例的基本 情况 共8例,女性3例,男性5例;平均年龄71±6 岁。均按照说明书使用,用药时间为2-12天, 平均用药时间8±3.4天,其中用药2-3天2例 (均注明为二次用药),8-12天6例。 (二)急性血管内溶血反应特点分析 综合现有资料,提示葛根素注射剂导致的急 性血管内溶血反应有以下特点:(1)发病急、进 展快,病情危重,如不及时发现、治疗,可危及 生命;临床表现:寒战、发热、腰痛、头痛或头 晕,并伴有尿色改变;发病时间:初次用药者在 持续用药1-2周左右出现,再次用药者,发病时间 明显缩短,2-3天即可出现。(2)葛根素注射剂 引起的急性血管内溶血的预后与诊断、治疗的及 时与否有很大关系,早期即可出现尿色的改变, 密切监测尿胆红素、尿血网织红细胞、血红蛋白, 尤其是尿胆红素和网织红细胞值的变化可以及早 发现。(3)目前研究结果初步确定葛根素注射剂 引起的血管内溶血为Ⅱ型变态反应。 (三)提示与建议 临床医师在选择用药时,应进行充分的风险/ 效益分析,并在用药过程中密切监测其不良反应 的发生。急性血管内溶血的预后与诊断、治疗及 时与否有关,故建议医生在用药过程中仔细询问 患者尿色变化,并定期监测胆红素、网织红细胞、 血红蛋白及尿常规,一旦患者出现寒战、发热、 黄疸、腰痛、尿色加深等症状立即停药。对本药 过敏或过敏体质者禁用,老年人慎用。建议相关 企业对照“关于修订葛根素注射剂说明书的通知” 中有关要求,检查本企业的落实情况;开展葛根 素注射剂此类不良反应发生机制的深入研究;综 合评价该品种的风险/效益;及时将研究结果告知 相关监管部门。 注:以上的18例急性血管内溶血病例报告涉 及企业和生产批号无集中现象。建议相关企 业密切跟踪本企业的产品,收集、检索自身 产品的不良反应情况。